第一任内阁首辅：徐阶。
徐阶：字子升，号少湖，一号存斋。汉族，明松江府华亭县（今上海市松江区）人。明代名臣，在嘉靖朝后期至隆庆朝初年任内阁首辅。嘉靖二年以探花及第，授翰林院编修。后因忤张孚敬，被斥为延平府推官，受此挫折，从此谨事上官。后又进礼部尚书，兼文渊阁大学士，参与朝廷机要大事。嘉靖四十一年，得知嘉靖帝对严嵩父子的不法行为已有所闻，于是就命御史邹应龙参劾，终于使严嵩罢官，其子严世蕃谪戍。徐阶则取代严嵩而为首辅。万历十一年，徐阶病卒，赠太师，谥号文贞。
第二任内阁首辅：高拱。
高拱：字肃卿，号中玄。开封新郑人。中国明代嘉靖，隆庆时大臣。嘉靖二十年进士，嘉靖四十五年以徐阶荐，拜文渊阁大学士。隆庆五年升任内阁首辅。明神宗即位后，高拱以主幼，欲收司礼监之权，还之于内阁。与张居正谋，张居正与冯保交好，冯保进谗太后责高拱专恣，被勒令致仕。万历六年卒于家中，次年赠复原官。
