《古董局中局》第一部饰演黄烟烟的蔡文静有别的行程所以换人了。《古董局中局2》中只有许愿还是由夏雨饰演，别的角色都进行了大换血，和许愿组铁三角的黄烟烟和药不然两个角色的演员都换了。第一部乔振宇饰演的药不然，换成了魏晨饰演第二部的药不然，第二部的黄烟烟则由阿丽亚饰演。
《古董局中局2》是第一部的延续，经历了第一部的佛头案，许愿他依旧经营自己的古董店，偶尔帮人鉴定宝贝。他唯一操心的是老朝奉。老朝奉和他的恩怨纠葛是家族之间上千年的纠纷，老朝奉是害他爷爷许一城的人，老朝奉是制假造假古董的。
许愿想找到老朝奉，老朝奉和他爷爷，和他之间的恩怨纠结，许愿想有个清算。老朝奉却像人间蒸发一样，没有了一点消息，许愿从方队那知道一个以盗墓幌子，出售赝品的团队，知道他们的货是从老朝奉那拿的。得到消息的许愿从团伙父亲的嘴中了得到了关于老朝奉的一点线索。
等许愿来到那个地方，发现这个联络点已经被药不然捷足先登清理了。没有任何收获的许愿本想回去，意外救了一个记者。记者带着许愿进入了老朝奉的一个窝点。许愿遇到了方姐，故宫中的清明上河图是真还是假的问题开始展开。
